고등학교의 국어교사인 이토시키 노조무. 그의 성인 이토시키의 한자를 붙여 읽으면 절망이 되기 때문에 절망선생이 별명이기도 하다. 그리고 실제로 성격이 엄청나게 부정적이다...
이토시키 노조무는 극단적으로 부정적인 성격을 가진 사나이로 세상에 대해 절망하고 있다. 그래서 그는 자주 자살을 시도하곤 한다. 그러던 어느날, 목을 매어 자살을 시도하던 중 후우라 카후카로 인해 자살에 실패하게 된다. 카후카는 노조무와 반대로 극단적으로 긍정적인 성격을 가지고 있다. 그 둘은 머지 않아 곧 학교에서 재회한다. 노조무는 선생님으로 카후카는 그 반의 학생으로......그 둘은 사사건건 충돌하게 되는데......
안녕, 절망선생의 3번째 이야기. 친척 동생의 시험 합격을 기원하기 위해 나미는 몇 가지 합격을 비는 물건들을 사오게 된다. 하지만 절망선생 이토시키 노조무는 이렇게 단순한 물건과 합격을 닥치는대로 연결 짓는 미신에 의문을 표한다. 노조무는 사람들은 미신에 빠진 나머지 중요한 다른 것을 잊는 일이 많다며 세상에 현존하는 여러 미신을 규탄하기 시작한다. 그러나 노조무의 이름인 절망선생이 재수가 없게 생겼다는 이유로 시험기간이 끝날 때까지 교도소에 갇혀버리게는 되는데...........
